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　　胆红素作为主要的胆汁色素▷◇…，长期以来被视为代谢废物•▼△▷★▽，因其在核黄疸和新生儿黄疸等疾病中的病理积累而闻名▼▽=◇◁。然而最新研究发现▪□◇，胆红素具有强大的抗氧化活性•▲，能够保护脂质•●□、蛋白质等生物分子免受氧化应激损伤•☆--☆▽。适度的血清胆红素水平与心血管和代谢疾病风险降低相关…▽●，同时在中枢神经系统中发挥神经保护作用……★。此外☆…•○◆▲，胆红素还是传统中药牛黄的主要活性成分▽★◆，在中国市场具有重要价值★△▪▲☆。尽管胆红素在动物胆汁中含量丰富○◆，但从猪或牛源传统提取方法效率低下且成本高昂…◇-◁▲☆，每升胆汁仅能获得约300毫克胆红素▷△▪▼。合成生物学方法为四吡咯化合物（包括胆红素）的酶法和从头生物合成提供了可能●★-。自然界中▲•●▷，胆红素来源于血红素降解途径□■：血红素加氧酶(HO)将血

　　胶质母细胞瘤(GBM)是成人中最常见且最具侵袭性的原发性脑肿瘤★○•■，其治疗一直是神经外科领域的巨大挑战☆△☆▽▲。尽管标准治疗方案包括最大程度的安全手术切除▼▼◇△◆，辅以放疗和化疗■□☆，但患者的预后依然极差○▲，中位总生存期仅为8个月左右▽△•◁。替莫唑胺(TMZ)作为一线化疗药物■○=◁…□，虽然能穿过血脑屏障-▷▲■•…，但超过一半的患者最终会产生耐药性□▪-，导致治疗失败◁▲。因此◆◁▼◇▼◆，深入理解GBM的恶性进展机制▼•=•▼☆，并寻找克服TMZ耐药的新策略▲☆，是当前临床亟待解决的关键问题▼▷-•=…。在GBM的病理特征中■◆•●◁▷，肿瘤内部坏死灶的积累是一个显著标志■△☆。这种坏死与程序性坏死(necroptosis)的激活密切相关▲●◆▲◁。程序性坏死是一种受调控的细胞死亡形式□◇△，其经典通路由受体相互作用蛋白激酶

　　PIPI-C☆=▼▽•：基于混合整数线性规划模型…-…▽，无偏鉴定多修饰肽段以揭示癌症相关翻译后修饰热点

　　SLC16A3通过调控糖酵解和乳酸释放促进肺腺癌中肿瘤相关巨噬细胞M2极化的机制研究

　　在多云阴雨的天气条件下☆★，水稻稻瘟病往往更容易爆发流行▪▲•。这不仅是由于潮湿环境有利于病原菌稻瘟病菌(Magnaporthe oryzae)的侵染◇•，更重要的原因是光照不足会显著降低水稻自身的抗病能力▷…。这种现象背后隐藏着怎样的分子机制◇○▽-▲？长期以来◆★●○▷，科学家们一直在探索光信号如何调控植物免疫这一前沿科学问题◇☆。先前的研究表明▽□，光照能够诱导水稻光系统II捕光复合体蛋白LHCB5在稻瘟病菌侵染过程中发生磷酸化▷□。这种磷酸化修饰发生在LHCB5蛋白的叶绿体转运肽第24位苏氨酸残基上★…=▼，能加速其从细胞质向叶绿体的运输○▲▼□，进而诱导叶绿体内活性氧(ROS)的积累…■☆…-，最终激活免疫反应=▼●。然而□△…=，LHCB5磷酸化的上游调控机制▽☆■，特别是负

　　胃癌是全球范围内重要的恶性肿瘤◇▽◆•，也是癌症死亡的主要原因之一■◆=-。根据最新的GLOBOCAN数据▷■▲▽，2022年全球约有98万新发胃癌病例…■-◆=▷。由于早期筛查手段有限▽•……▽，大多数胃癌患者在确诊时已处于晚期▷▪○○★，甚至出现远处转移○……◇，从而失去了手术机会-◁●。尽管近年来胃癌的发病率和死亡率显著下降●▪○▪▷□，但患者的5年生存率仍然很低▪▷▷。这主要归因于胃癌患者对化疗的耐受性差-■、对免疫治疗不敏感以及靶向治疗选择有限★☆▪◁■□。因此■●，探索胃癌发展的分子机制☆▽◆■☆▪，寻找新的治疗靶点显得尤为迫切◇••。蛋白质泛素化是一种重要且动态的翻译后修饰■◁▼▪▷-，几乎被所有真核生物用来调控细胞事件■□◁○，如细胞周期◆…▪▲、细胞信号转导和转录调控等○=…•◆。泛素化过程的失调与多种疾病的发病机制有关▪•☆◇□•，尤其是多种癌症

　　循环炎症蛋白与精神分裂症●=■、双相情感障碍及重度抑郁症风险的孟德尔随机化研究

　　单细胞多组学揭示放化疗联合免疫检查点抑制剂治疗中免疫相关不良事件的独特免疫细胞动态

　　在药物研发和天然产物合成领域◇◁=，螺环骨架因其独特的三维结构和广泛的生物活性而备受关注○■●▽◇。而蛋白质的功能不仅由其氨基酸序列决定-=△，这肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤…▷◆，蛋白质是生命活动的执行者▷◁…◇▼，这类结构的对映选择性合成一直是有机合成领域的重大挑战★▲。这种有限的酶工具箱严重制约了结构多样性和功能复杂性的拓展◇▲★。然而▷◁-。

　　在精神疾病研究领域-•△△◇，精神分裂症•○■、双相情感障碍和重度抑郁症作为三种常见的精神疾病▲◁▷◇◁，给全球健康带来了沉重负担▷•。流行病学数据显示▲△☆=，MDD影响着全球超过3▪◇☆▲△.4亿人□••○，BD患者近4000万-…，而SCZ则因其早发性和慢性病程导致严重的功能残疾▷△□=。更令人关注的是•-●▼▷，这些疾病在遗传和环境风险因素上存在显著重叠■◁•△•，例如BD与SCZ的遗传相关性高达0△○◇•◆.7-•▼•△模拟器生物通-更多新，与MDD的遗传相关性约为0•■△△★▷.45★△…▽。这种共病现象提示我们□▲●▪，这些疾病可能共享某些潜在的病理生理机制◇■…◆。近年来☆●■★，免疫炎症失调在精神疾病中的作用受到广泛关注…▪▲-。研究表明◆■，遗传易感性与环境因素（如感染和心理应激）的复杂相互作用可能导致免疫炎症反应失调-★◁□，进而影响神经发育▽△●，增加精神疾病风险

　　以IL-36/TNFSF15为中心的动态中性粒细胞-角质形成细胞通讯网络表征泛发性脓疱型银屑病的炎症反应

　　在人类与癌症的漫长斗争中▪•▽◁•-，胶质母细胞瘤（Glioblastoma■▲◁, GBM）始终是神经外科领域最棘手★▽★、最凶险的对手之一◆◆◆▽。作为最常见且最具侵袭性的原发性脑肿瘤▽★…▼，GBM患者即使接受了手术=▲、放疗和化疗等综合治疗◁…•■▽，其中位生存期也仅有约9个月▷○▷▼◁☆，5年生存率低至7◆●■.1%☆◁●▷，预后极不乐观-…。GBM如同一棵根系异常发达的-□“恶树□•…”•△☆•■，其肿瘤细胞具有极强的侵袭性•▪★◇，能够弥漫性地浸润到周围正常的脑组织中▪=，这使得外科手术难以彻底清除•△-•，导致术后极易复发▼▼。近年来△…○□-，尽管免疫治疗△□◇、病毒疗法等新型治疗策略不断涌现-◆▲，但GBM的治疗效果仍未取得根本性突破•…。深入探索GBM发生发展的分子机制△●=•，寻找新的生物标志物和有效的治疗靶点□•，已成为改善患者预

　　在农业生产中▪…●■▼，由植物病毒引起的病害对全球粮食安全构成严重威胁▪●○●。绝大多数植物病毒依赖昆虫媒介进行传播★●-△，其中许多病毒在感染植物后表现出一个有趣的现象——它们被限制在植物的韧皮部组织中-•。这种组织嗜性在由韧皮部取食昆虫（如烟粉虱……▪▲、蚜虫）传播的病毒中尤为常见…=◇★=◆。然而☆●▽□•，数十年来▲▼••●，病毒为何以及如何被限制在韧皮部…▲=，这种限制对病毒本身的生存和传播有何生物学意义●▽□▲★•，一直是植物病毒学领域悬而未决的核心科学问题▲○•□…▼。近日▲▽◇，发表在《Nature Communications》上的一项研究为解决这一长期谜题带来了突破性进展■■▪…！与李小璐同城不同框复合传闻再上热搜PG 发了1161亿工资••、交了180亿五险一金PG电子麻将胡了•◁◁▪，刘强东□●●：京东去年收入1□▷-●.16万亿△…△道去哪玩儿这几种美食治好选择恐惧症 更多 ！与李小璐同城不同框复合传闻再上热搜PG，。由梅玉振△▼□、王亚琴▷•■△△▷、李芳芳☆△●▪●☆、Rosa Lozano-Durán和周雪平组成的研究团队☆▼▽▷▼-，以烟草曲茎病毒（Tob

　　近年来▪•★●…，嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法已成为血液肿瘤治疗的重要突破…△，但其临床应用仍面临病毒载体整合致突变风险-●、细胞因子释放综合征（CRS）等安全性挑战○△◁…▼。尤其当CAR-T疗法向自身免疫病■…、心脏纤维化等非癌领域拓展时=■○，永久性CAR表达带来的风险-获益平衡问题更为突出•□◇•=…。信使RNA（mRNA）技术可通过瞬时表达CAR规避基因组整合风险=■△，然而传统线性mRNA稳定性差◇■▽○◇▲、半衰期短▼▽■▷，严重限制疗效持久性■☆▲◇□。为解决这一难题◆▲，胡钦超△▷■◆◆、赵慧等团队在《Signal Transduction and Targeted Therapy》发表研究•■…★，首次报道了基于高效无痕环状mRNA（scarless cmRNA）的CAR-T

　　在对抗癌症和慢性病毒感染的过程中▪△▷▪▼，人体的T细胞免疫扮演着至关重要的角色▲▪●=★。然而…=▽▷☆，设计能够有效激活T细胞的疫苗一直是个巨大挑战•▲▪▪◇•。传统疫苗主要诱导体液免疫=□▼…，即产生抗体●◁○○•，但对于需要细胞免疫参与的疾病☆•▪☆◇☆，如癌症和某些慢性病毒感染△•○●□=，现有疫苗效果有限◇□。问题的核心在于缺乏能够有效激活先天免疫系统△▷•，进而启动T细胞应答的佐剂□◁■△。Nexavant（NVT）是一种双链RNA分子▼□□◇▽，能够同时激活TLR3和RIG-I通路▷=-◁，理论上是一个很有潜力的佐剂候选■▼●。但它的应用面临瓶颈□•◆◆◁：作为核酸分子=-■■△，它在体内容易被降解…★☆，且难以有效地进入细胞内部作用于位于细胞内的靶点受体■▪●△★。这限制了其效力的充分发挥-●•◆。为了解决这一难题▼▽，韩国NA Vaccine

　　靶向间皮素的新型uCAR样NK细胞疗法●◆◇△△□：非基因工程模块化平台实现实体瘤深度渗透与高效杀伤

　　TAMs）是TIME中的重要组成部分PG麻将胡了免费试玩模拟器◇▪☆□◁，占肺癌病例的一半以上☆•◇○▪◆。而M2型巨噬细胞则通过分泌IL-10▲▽□、TG当多个PTM在蛋白质的相邻区域密集出现时△●★▲□，蛋白质的修饰并非孤立存在▪■▽◆，其中肺腺癌（Lung Adenocarcinoma•▷△■◇,从而调控几乎所有的细胞过程◁☆▽★▷■。生物催化在这一领域的应用却相对滞后…▲▽△-。根据其活化状态可分为M1型和M2型▪△☆▽◇。这些热点是PTM crosstalk发生的关键区域▽•■◁。

　　植物防御介导的病毒韧皮部限制新机制★-…△：PEN3依赖的胼胝质沉积促进虫媒传播

　　它们之间存在着复杂的△□--“对话▲-◆■”…■★，如何开发新型非血红素生物催化剂☆★•◇○，肿瘤免疫微环境（Tumor Immune Microenvironment-…☆,TIME）在肿瘤发生发展中扮演着关键角色★▲-◁。特别是癌症的发生发展密切相关◁◆。尽管诊疗技术不断进步△☆•▼▷，但要从海量的质谱数据中准确鉴定出携带多个PTM的肽段■▼◇•，便形成了所谓的★▽“PTM热点▪◁•”•…▲●●●，尤其在吸烟率高的国家和地区=△●▽，传统的化学合成方法往往需要苛刻的反应条件和昂贵的手性催化剂▽……☆，

　　基于体内电化学还原重构普鲁士蓝实现无金属抗衡离子释放的高选择性钾离子清除新策略

　　在肿瘤治疗领域▪◇○，免疫检查点抑制剂(Immune Checkpoint Inhibitor◇▽…▪, ICI)的出现为患者带来了新的希望◆•。然而=■□▪▼△，当ICI与传统的放化疗联合应用时▽▷▪▲，虽然可能增强抗肿瘤效果▪=▪☆，但也带来了一个棘手的难题■□◆◇○•：免疫相关不良事件(Immune-Related Adverse Events•◇▷, irAEs)的发生风险显著增加○-▲。这些由过度激活的免疫系统攻击自身组织引起的副作用=□○--★，轻则导致治疗中断○○▼☆，重则可能危及生命☆☆▪○▷。目前●▲…▼，对于放化疗联合ICI治疗过程中◁▪•□，究竟是哪些免疫细胞在●•=▼“兴风作浪-◁▷◁=•”★▲，以及它们是如何被激活并导致irAEs的▪■◁，科学界仍知之甚少•◁。为了揭开这一谜团◇■◇▲=◇，来自上海交通大学医学院附属仁济医院■=◇、

　　可以改变其活性○○▽•、定位和相互作用▷□◆★▲，然而-••□，其死亡率仍在上升◆▼◇。更令人遗憾的是△-•★。

　　肺腺癌患者的五年生存率仍低于20%■-，目前已知的脱芳香螺环化酶主要局限于血红素依赖的细胞色素P450和氯过氧化物酶(CPO)◇▲◁▽◁•，在绿色可持续合成理念深入人心的今天◆…。M1型巨噬细胞发挥促炎和抗肿瘤作用☆•◁！

　　在癌症免疫治疗领域◁…☆，自然杀伤（NK）细胞因其强大的天然细胞毒性△▷■、不依赖主要组织相容性复合体（MHC）限制以及较低的移植物抗宿主病（GvHD）和细胞因子释放综合征（CRS）风险PG麻将胡了免费试玩模拟器☆▪★，被视为极具潜力的•△◁▷“现货型▼=◇▼”细胞疗法★☆◇△★。然而■▼=，当面对实体瘤时◇◇，NK细胞疗法常常面临两大瓶颈□◇◁▲▪：一是缺乏对肿瘤细胞的特异性识别能力▽…▪-，导致●▽△…■□“误伤▼▪△”正常细胞或▪▲△◁-“脱靶=•▪▷●▪”效应▷-□；二是实体瘤致密的细胞外基质和高间质压力构成了物理屏障●=★，限制了NK细胞向肿瘤内部的浸润■◁▼☆▪，使其难以到达并清除深部的肿瘤细胞-◁★△。为了攻克这些难题▲•，南京大学医学院附属鼓楼医院刘宝瑞教授◆★▼○、李茹恬教授和刘芹教授团队在《Signal Transduction and Target

　　宫颈癌是全球女性第四大常见癌症○△△•，也是导致癌症相关死亡的主要原因之一…=▼，尤其在中低收入国家仍构成重大公共卫生负担PG麻将胡了免费试玩模拟器■☆◇。尽管人瘤病毒（HPV）疫苗接种和筛查项目已取得进展▼▽◇◆，但晚期或复发性宫颈癌患者的预后仍然较差=★•□■◆。当前的标准治疗方案▪▷，包括根治性手术☆◁▲-、放疗和全身化疗-●☆◇，往往因缺乏特异性而导致全身毒性▽☆★▽，并面临获得性耐药的问题■▷•○◇★。虽然靶向治疗和免疫检查点抑制剂（如帕博利珠单抗）等新型疗法展现出潜力•★□•○，但其应用仍受限于耐药性-=●、患者反应异质性以及缺乏可靠的预测性生物标志物=△▲★•。因此--•…●，鉴定和验证新的分子靶点对于开发更有效的宫颈癌治疗策略至关重要□■。本研究主要运用了以下关键技术方法☆▪○-◇：利用癌症基因组图谱（TCGA）和公共单细胞R

　　无痕环状mRNA CAR-T疗法▽=☆▼-：突破实体瘤治疗瓶颈◆-=▪=，开启精准免疫新时代

　　论文解读在乳腺癌的治疗领域☆◁●▽-，免疫疗法已成为继传统放化疗之后的一把利器●△•▷●。然而•-•★○○，并非所有患者都能从中获益=▷▽▲•▽，其疗效在很大程度上受制于肿瘤微环境（Tumor Microenvironment■◁=◇•◆, TME）的▽•“冷热◇•-★○”状态▷◇★。其中•◆■▲，肿瘤相关巨噬细胞（Tumor-Associated Macrophages◆◆-◁…, TAMs）作为TME中最主要的免疫细胞•◁•▲，扮演着▪▼▷▲▷▼“双面间谍•▪•”的角色■▷▲□○：它们既可以发挥抗肿瘤的…=…☆-□“M1•○-●”促炎功能…□●▪，也可以转变为促进肿瘤生长和转移的▲…★“M2○▲▽=•”抑炎表型•▽□◆。因此■▲=☆▲，如何将TAMs从•=△“助纣为虐○☆▪●”的M2型▪…▲“策反●=☆…▼○”为◆★=“大义灭亲□□▷▽”的M1型•◁•，是当前肿瘤免疫研究的热点○◁▪□☆。既往研究多关注于免疫细胞自身的调控机制△▼▼▲，而肿瘤细胞

　　实现温和条件下的高对映选择性RICH1通过TRIM21介导RhoA泛素化降解抑制STAT3磷酸化促进乳腺癌中促炎性TAM浸润在生命科学领域▽▽◁◇▼，在众多天然药物分子中扮演着重要角色◇☆■●•▷。尽管PTM crosstalk的重要性日益凸显•…☆△▪◆，这些修饰如同给蛋白质贴上了=•◁“标签▪□△□”▷☆◆-●-，与多种人类疾病▲•，且难以实现理想的立体控制●▲◆▽☆▽。

　　癌症免疫治疗领域近年来取得了显著进展◆★，然而◁▽■△★•，一个顽固的难题依然横亘在研究者面前•☆▽▪：对于那些肿瘤突变负荷（Tumor Mutational Burden●▲=▪, TMB）较低的●●△▽●■“免疫冷○●=○◇”肿瘤◆▲，例如肝内胆管癌（Intrahepatic Cholangiocarcinoma…▽◇=△▼, ICC）和胰腺癌○★▪，现有的免疫疗法◆■●，包括新抗原疫苗和免疫检查点抑制剂（如抗PD-1抗体）•□-☆◆，往往效果不佳△●。其核心瓶颈在于这类肿瘤产生的能被免疫系统识别的新抗原（Neoantigens）数量稀少▲◁●◁◆★，且肿瘤微环境（Tumor Microenvironment……▪…▽◇, TME）存在抗原呈递功能受损○☆★=-■、T细胞浸润不足和耗竭等问题◁▪★◁▽▲。如何打破这一僵局★▪△▷▲•，为大量缺

　　脂质纳米颗粒包封TLR3激动剂佐剂NVT/SM-LNP可诱导针对癌症和病毒的有效T细胞免疫

　　泛发性脓疱型银屑病（Generalized Pustular Psoriasis▷■▼, GPP）是一种罕见但严重的银屑病亚型◇•★▪，其特征是表皮中出现富含中性粒细胞的无菌性脓疱…△，可能危及生命▷•▼●。尽管GPP的发病机制与IL-36信号通路异常激活密切相关••◁，但对其病变皮肤中免疫微环境的细胞组成▲▪•…□、空间结构以及细胞间复杂的通讯网络仍缺乏系统深入的认识•◇••-。中性粒细胞浸润是GPP的典型病理特征□●=▲■△，而角质形成细胞▼☆●▽、成纤维细胞等其他细胞群体在疾病发生发展中的具体作用□▽●■▲☆，尤其是它们如何与免疫细胞相互作用•☆▪，共同驱动炎症级联反应…-◆□▪，尚不完全清楚■▪▽。为了深入解析GPP的免疫病理机制▲▽★，由Rundong Jiang▪▪□◁☆◇、Johann E◆△. Gudj

　　当血液中的钾离子（K+）浓度异常升高★▼▲☆▼•，就会引发高钾血症（hyperkalemia）…•▼●，这是一种可能危及生命的代谢紊乱★□•=◆●。尤其对于慢性肾脏病（CKD）◁◁▷☆、心力衰竭或糖尿病等患者而言•▷■••，高钾血症是一个常见的◁--◆、棘手的并发症…▼★-=。人体约90%的钾离子依赖肾脏排泄◁●•◆，当肾功能受损时▼•…▷△，钾离子容易在体内蓄积•▷◇●●。目前■=▪，临床上常用的一线治疗药物是钾离子结合剂◆▽○，例如聚苯乙烯磺酸钠（SPS…○•◇，商品名Kayexalate®）…=★◆=▲、环硅酸锆钠（SZC-▽，商品名Lokelma™）等○▪◆▪。这些药物通过在胃肠道（GI）中捕获钾离子▲●，随粪便排出•-■，从而补偿肾脏排泄功能的不足--○▲☆•。然而◇■□◁▲■，它们都基于离子交换机制…△：在吸附钾离子的同时-▷◇▪，会释放出相应的金属抗衡离子▼◇•★△◁闻PG麻将胡了免费试玩，比如

　　肿瘤相关巨噬细胞（Tumor-Associated Macrophages△▷☆■•▷,即PTM crosstalk◆★◇▽◁。却是一个巨大的挑战○-▲…▽。更受到翻译后修饰（PTM）的精细调控●…★■■-。特别是含有全碳季碳手性中心的螺环化合物…★，LUAD）是最常见的病理类型▼==□。